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试管婴儿丨反复移植失败可能是因为它……

2020-01-17 23:19:30 整容知识

上海整形美容三甲医院导读:试管婴儿丨反复移植失败可能是因为它…… 试管婴儿技术成功的评估指标是活产率,高质量的实现标准包括单胎、足月、活产和健康。反复种植失败也是一种不良生殖结局,和复发性流产一样,存在复杂而模糊的病因机制,其中...

试管婴儿技术成功的评估指标是活产率,高质量的实现标准包括单胎、足月、活产和健康。反复种植失败也是一种不良生殖结局,和复发性流产一样,存在复杂而模糊的病因机制,其中遗传学问题是需要考虑的因素。

反复种植失败的遗传学问题

反复种植失败(repeated implantation failure, RIF)目前尚无统一定义,但目前公认的是指,连续≥3个周期(含冷冻周期)的体外受精(IVF)治疗,均有优质胚胎移植,但未获得妊娠。在IVF治疗中的RIF的发生率可达5%~10%,是影响试管婴儿结局的重要因素之一。

RIF的原因复杂,发生机制尚不清楚。根据不同病因将RIF分为多种类型,即遗传因素、解剖因素,遗传因素、内分泌因素、感染因素及男性因素等,临床医生会针对相应的病因制定相应的诊疗策略,有效的提高了RIF患者成功妊娠几率,但是仍有约60%的患者是不明原因的。

因此,RIF成为生殖领域中的难点和热点问题。胚胎着床的过程是一种半同种异体移植,胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,即“同种异体移植物”,然而母体并不会对胚胎产生排斥,并容许胎儿在体内生长发育直至分娩,这个过程就是免疫耐受,是妊娠成功的关键。随着生殖免疫学的发展,免疫因素在RIF中的作用日益受到关注。

试管婴儿丨反复移植失败可能是因为它……

我们将RIF的免疫因素分成两类。1是自身免疫型RIF,指的是机体免疫系统产生针对自身抗原和/或自身致敏性淋巴细胞所产生的免疫反应,从而导致胚胎种植失败。目前针对自身免疫型RIF的预测指标:抗心磷脂,抗β2-糖蛋白1,狼疮抗凝物,抗核抗体(ANA),抗ENA谱,ANCA,风湿三项,抗ds-DNA抗体。

2是同种免疫型RIF,指的是母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫反应性,导致母体的细胞免疫及体液免疫异常,使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的胚胎移植失败。同种免疫型RIF常用的预测指标:子宫自然杀伤 (uterine natural killer,u NK) ,B细胞,T细胞,辅助性 T 细胞(Th)1 型 /Th2 型细胞因子比值,白细胞介素 (Interleukins,IL)。

试管婴儿丨反复移植失败可能是因为它……

实际上,诊断病因十分困难。反复种植失败和复发性流产可能是一个连续过程的不同阶段,共成为“反复生育失败”,治疗的观念和途径相同,所以在缺少好的研究模型的情况下,可以用复发性流产的病因来推理反复种植失败的原理。胚胎的遗传性缺陷是RIF的重要原因。

1、胚胎缺陷的诊断目前是以胚胎染色体非整倍体为指标的,微缺失和单碱基突变与RIF的诊断尚无相关依据。根据既往的对胚胎染色体采用FISH技术的研究,形态看似“正常”的胚胎,其非整倍体的发生率高达~50%,和自然流产的绒毛细胞染色体非整倍体率相似。因此对RIF的患者,有指证认为可进行胚胎植入前的遗传学筛查(PGS)。

目前发展的单细胞高通量基因芯片技术和二代测序技术已经基本取代了传统的FISH 技术,可以对23对(24条)染色体进行全染色体组的分析。基于现代基因组检测技术,PGS对RIF的应用指证又提出讨论,认为可能提高对非整倍体胚胎的诊断效率,报道PGS的胚胎着床率可高达70%。但是PGS是否提高因高龄引起的反复种植失败的活产率仍然存在很大争议。

2、RIF的研究中对子宫内膜的因素非常重视,其中许多与血栓形成倾向、内膜局部免疫学改变、自身免疫性疾病等有关的因素,实际上仍然是遗传学问题。包括V 因子Leiden 基因突变, 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 基因变异, 凝血酶原基因突变,抗凝血酶基因突变,蛋白C和蛋白S 缺陷,以及NK免疫球蛋白样受体基因多态性与HLA-C基因型变异,成为RIF的潜在原因。

3、近年来发展的Time-Lapse Monitoring(TLM),已经在临床上得到应用,研究发现胚胎发育的时空规律可以作为预测和选择胚胎的依据。这些研究已经从胚胎形态学的指标,找到遗传学和表观遗传学的变化证据,从基因表达的视角,证实胚胎发育各阶段速度的精确性调控。但是目前尚未形成独立的诊断标准,等待临床大数据的分析结果才能定论。

4、目前的研究发现,精子的某些基因转录和表观遗传学调控可能影响胚胎的表型和发育潜能。

RIF的遗传学原因是ART技术最终要攻破的堡垒。究竟是胚胎原因还是内膜原因,目前是个无解的难题,需要进行深入的研究。

*注意:

文章目的是提供一般的健康信息,不能代替任何个人的医学诊断和治疗,个人的医学问题需要同医生讨论和咨询。

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